Publication: Papel de JAK na progressão da doença periodontal experimentalmente induzida em ratos
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Date
Authors
Advisor
Stabili, Morgana Rodrigues Guimarães 
Coadvisor
Graduate program
Undergraduate course
Odontologia - FOAR
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Type
Undergraduate thesis
Access right
Acesso restrito
Abstract
Abstract (portuguese)
A ativação da via de transdução de sinal JAK-STAT é essencial para a sinalização
de citocinas e outros estímulos que regulam a expressão gênica inflamatória.
Estudos pré-clínicos, utilizando um inibidor de JAK, em modelos de doenças
reumáticas, indicam melhora nos sinais da doença. Considerando que a doença
periodontal e a artrite reumatoide apresentam patogênese e perfis de expressão de
mediadores inflamatórios similares, é possível que a inibição de JAK possa
modular a destruição de tecido, reduzindo a perda óssea e o processo inflamatório
durante a progressão da doença periodontal in vivo. Com objetivo de avaliar esta
hipótese, este estudo se propõe a avaliar o efeito da inibição de JAK sobre a
progressão da doença periodontal em ratos. Cinquenta ratos Holtzman foram
divididos, aleatoriamente, em cinco grupos experimentais, sendo estes: Grupo
controle negativo (sem doença); Controle positivo para doença; Veículo
(carboximetilcelulose 0,5%); inibidor de JAK1-3 e inibidor associado a doença
periodontal. Para a indução da periodontite foi realizada a instalação de ligaduras
ao entorno dos primeiros molares inferiores que foi mantida durante o período de 7
dias. A administração do inibidor de JAK1-3 e veículo, foi realizada por gavagem
intragástrica, diariamente, por todo período experimental. Os desfechos do estudo
incluíram: quantificação das células sanguíneas (hemograma); análise de perda
óssea por microtomografia computadorizada (µCT); quantificação do processo
inflamatório (análise estereométrica) e contagem de osteoclastos em lâminas
coradas com H/E; expressão de IL-6 nos tecidos gengivais (RT-qPCR). Os dados
indicaram que a administração do inibidor não causou alteração de peso ou
qualquer alteração física e/ou comportamental que indique um efeito secundário da
medicação, além de não causar distorção nos hemogramas dos animais, quando
comparados aos animais não tratados. Além disso, o inibidor de JAK reduziu
significativamente a reabsorção óssea periodontal experimentalmente induzida, e a
quantidade de infiltrado celular nos tecidos gengivais dos animais tratados. A
expressão de IL-6 e o número de osteoclastos, não foram modulados pelo inibidor,
indicando que outros mediadores e mecanismos biológicos estão envolvidos nos
efeitos do inibidor sobre os tecidos periodontais. Estes resultados sugerem que a
inibição farmacológica de JAK pode ser uma estratégia promissora no tratamento
de doenças inflamatórias osteolíticas, como a periodontite.
Abstract (english)
Activation of the JAK-STAT signal transduction pathway is essential for cytokine
signaling and other stimuli that regulate inflammatory gene expression. Preclinical
studies, using a JAK inhibitor, in models of rheumatic diseases, indicate an
improvement in the signs of the disease. Considering that periodontal disease and
rheumatoid arthritis have similar pathogenesis and expression profiles of
inflammatory mediators, it is possible that JAK inhibition may modulate tissue
destruction, reducing bone loss and the inflammatory process during the
progression of periodontal disease in vivo. In order to evaluate this hypothesis, this
study proposes to evaluate the effect of JAK inhibition on the progression of
periodontal disease in rats. Fifty Holtzman rats were randomly divided into five
experimental groups, as follows: Negative control group (without disease);
Positive control for disease; Vehicle (0.5% carboxymethylcellulose); JAK1-3
inhibitor and inhibitor associated with periodontal disease. For the induction of
periodontitis, ligatures were installed around the lower first molars, which were
maintained for a period of 7 days. Administration of JAK1-3 inhibitor and vehicle
was performed by intragastric gavage, daily, throughout the experimental period.
Study outcomes included: quantification of blood cells (hemogram); analysis of
bone loss by computed microtomography (µCT); quantification of the inflammatory
process (stereometric analysis) and osteoclast count in slides stained with H/E; IL-6
expression in gingival tissues (RT-qPCR). The data indicated that the
administration of the inhibitor did not cause changes in weight or any physical
and/or behavioral changes that indicate a side effect of the medication, in addition
to not causing distortion in the blood counts of the animals, when compared to
untreated animals. Furthermore, the JAK inhibitor significantly reduced
experimentally induced periodontal bone resorption and the amount of cellular
infiltration in the gingival tissues of treated animals. The expression of IL-6 and the
number of osteoclasts were not modulated by the inhibitor, indicating that other
mediators and biological mechanisms are involved in the effects of the inhibitor on
periodontal tissues. These results suggest that pharmacological inhibition of JAK
may be a promising strategy in the treatment of osteolytic inflammatory diseases
such as periodontitis.
Description
Keywords
Periodontite, Inflamação, Reabsorção óssea, Periodontitis, Inflammation, Bone resorption
Language
Portuguese
