Papel da angiotensina II no estresse induzido pela norepinefrina em células de carcinoma espinocelular de língua humano e queratinócitos
Carregando...
Data
Autores
Orientador
Oliveira, Sandra Helena Penha de 
Coorientador
Bernabé, Daniel Galera
Pós-graduação
Curso de graduação
Araçatuba - FOA - Odontologia
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Trabalho de conclusão de curso
Direito de acesso
Acesso aberto
Resumo
Resumo (português)
O carcinoma espinocelular é uma neoplasia maligna comum entre os casos de câncer oral. A inflamação e o estresse contribuem para o desenvolvimento do câncer por meio da liberação de angiotensina II (Ang II) e norepinefrina (Nor), que também induzem a produção de citocinas inflamatórias, como a interleucina-6 (IL-6). Assim, o objetivo do presente estudo foi investigar o papel da Ang II no estresse induzido pela Nor nas células SCC-9, SCC-25 e NOK-SI, avaliando a proliferação celular, a expressão dos receptores da Nor e da Ang II, bem como a expressão e a produção de IL-6. Para tanto, as células foram submetidas a um protocolo experimental com diferentes concentrações de Nor (0,1 µM, 1 µM e 10 µM) e de Ang II (100 nM), incluindo também grupos pré-sensibilizados com Ang II por uma hora antes da estimulação com Nor. As análises foram realizadas 6, 24 e 48 horas após a estimulação. A proliferação celular foi avaliada por meio do ensaio de MTT; a expressão gênica de AT1R, AT2R, ADRB1, ADRB2 e IL-6 por RT-qPCR; e os níveis proteicos de IL-6 por Cell-ELISA. Nossos resultados demonstraram que a Ang II induziu proliferação celular na linhagem SCC9 e modulou os efeitos da Nor sobre a proliferação nas três linhagens. Em queratinócitos NOKSI, a Nor reduziu a proliferação celular e a Ang II conseguiu reverter essa resposta. Quanto à expressão gênica dos receptores adrenérgicos, observamos que a Nor diminuiu a expressão de ADRB1 nas células SCC-9 e SCC-25. Nas células SCC-25, essa redução também foi induzida pela Ang II. Já nas células SCC-9, a Ang II modulou a ação da Nor, resultando no aumento da expressão de ADRB1. Em relação ao receptor ADRB2 identificamos diminuição de sua expressão nas células SCC-9 após estímulo com Nor, enquanto nas células SCC-25, essa redução ocorreu após tratamento com Ang II. Com os receptores da Ang II, observamos que a Ang II aumentou a expressão gênica do receptor AT1R nas células SCC-9. Quanto à citocina IL-6, verificamos que a Nor elevou a expressão gênica de IL-6 nas linhagens SCC-9 e SCC-25. No entanto, a Nor reduziu a produção intracelular de IL-6 nessas mesmas células. A Ang II modulou esse efeito, aumentando a produção intracelular de IL-6 em ambas as linhagens tumorais. Esses achados reforçam nossa sugestão de que a Ang II modula a resposta da Nor em células de CEC, promovendo o aumento da proliferação celular e da produção de IL-6, via ativação do receptor AT1R, AT2R ou de outro receptor ainda
desconhecido.
Resumo (inglês)
Squamous cell carcinoma is a malignant neoplasm commonly found among oral cancer cases. Inflammation and stress contribute to cancer development by releasing angiotensin II (Ang II) and norepinephrine (Nor), which also induce the production of inflammatory cytokines, such as interleukin-6 (IL-6). Thus, the present study aimed to investigate the role of Ang II in Nor-induced stress in SCC-9, SCC-25, and NOK-SI cells, evaluating cell proliferation, Nor and Ang II receptor expression, and IL-6 expression and production. For this purpose, the cells were subjected to an experimental protocol using different concentrations of Nor (0.1 µM, 1 µM, and 10 µM) and Ang II (100 nM), including a group pre-sensitized with Ang II for 1 hour before Nor stimulation. Analyses were performed 6, 24, and 48 hours after stimulation. Cell proliferation was assessed using the MTT assay; gene expression of AT1R, AT2R, ADRB1, ADRB2, and IL-6 by RT-qPCR; and IL-6 protein levels by Cell-ELISA.Our results demonstrated that Ang II induced cell proliferation in the SCC-9 lineage and modulated Nor's effects on proliferation across all three lineages. In NOK-SI keratinocytes, Nor reduced cell proliferation, and Ang II reversed this effect. Regarding adrenergic receptor gene expression, we observed that Nor decreased ADRB1 expression in SCC-9 and SCC-25 cells. In SCC-25 cells, this reduction was also induced by Ang II. In SCC-9 cells, however, Ang II modulated the action of Nor, resulting in increased ADRB1 expression. Regarding the ADRB2 receptor, we observed a reduction in its expression in SCC-9 cells after Nor stimulation, whereas in SCC-25 cells, this decrease occurred after Ang II treatment. Regarding Ang II receptors, we observed that Ang II increased AT1R gene expression in SCC-9 cells. Concerning the cytokine IL-6, we found that Nor increased IL-6 gene expression in the SCC-9 and SCC-25 lineages. However, Nor reduced intracellular IL-6 production in these same cells. Ang II modulated this effect by increasing intracellular IL-6 production in both tumor lineages. These findings support our suggestion that Ang II modulates the Nor-induced response in SCC cells, promoting increased cell proliferation and IL 6 production through activation of AT1R, AT2R, or another yet-unknown receptor.
Descrição
Palavras-chave
Carcinoma de células escamosas, Angiotensina II, Norepinefrina, Interleucina-6, Interleukin-6
Idioma
Português
Citação
FABRICIO, T. B. Papel da angiotensina II no estresse induzido pela norepinefrina em células de carcinoma espinocelular de língua humana e em queratinócitos. 2025. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Odontologia) – Faculdade de Odontologia de Odontologia, Universidade Estadual Paulista (UNESP), Araçatuba, 2025.
