Papel dos receptores CRF1 da matéria cinzenta periaquedutal dorsal (MCPd) de camundongos submetidos ao teste de exposição ao rato (RET)

Abstract

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Dados na literatura demonstram que o Fator de Liberação de Corticotropina (CRF - do inglês corticotropin releasing factor) é um neurotransmissor importante na modulação das reações de defesa que animais exibem frente a estímulos aversivos. Vários estudos têm investigado os substratos neurais envolvidos na neurobiologia destas reações de defesa e muitos têm destacado a participação da matéria cinzenta periaquedutal (MCP) do mesencéfalo. Neste sentido, injeções de CRF na porção dorsal da MCP (MCPd) sugerem um efeito ansiogênico seletivo para receptores CRFérgicos do tipo 1 (CRF1) em camundongos expostos ao teste de ansiedade do labirinto em cruz elevado (LCE). Além disso, o bloqueio dos receptores CRF1 revelaram uma modulação tônica CRFérgica no córtex pré-frontal medial (CPFm) de camundongos, porém falhou em revelar quaisquer efeitos na MCPd destes roedores expostos ao labirinto em cruz elevado (LCE). Assim, levantamos a hipótese de que um teste de ansiedade potencialmente mais aversivo que o LCE recrutaria uma quantidade maior de CRF endógeno o qual poderia revelar efeitos deste antagonista quando infundido na MCPd de camundongos. Para tanto, camundongos após 3 dias de habituação foram submetidos à injeção intra-MCPd do antagonista de CRF1 - CP (0; 0,75; 1,5; ou 3,0 nmol) e dez minutos em seguida foram expostos ao teste de exposição ao rato (RET - do inglês rat exposure test). O tratamento com o antagonista de CRF1 (CP) aumentou as entradas (0,75 nmol) e o tempo de permanência (0,75-3,0 nmol) dos camundongos na superfície do RET, local mais aversivo do aparato (próximo ao predador), além de diminuir o tempo na toca (0,75-3,0 nmol), local menos aversivo sugerindo um efeito ansiolítico. Além disso, os comportamentos...