Publication: Avaliação das células de leydig e da esteroidogênese em testículos de ratos tratados com paroxetina
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Date
Advisor
Cerri, Estela Sasso
Coadvisor
Graduate program
Undergraduate course
Farmácia - FCF
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Type
Undergraduate thesis
Access right
Acesso restrito
Abstract
Abstract (portuguese)
Os antidepressivos e sua utilização na prática clínica trouxeram um avanço
importante no tratamento e no entendimento da depressão. Atualmente, são
conhecidas diversas classes de antidepressivos, entre eles, os inibidores seletivos
da recaptação de serotonina (ISRS), como a paroxetina que inibe de forma potente e
seletiva resultando em potencialização desse neurotransmissor serotonérgico.
É frequente a prescrição de antidepressivos e são escassos os estudos sobre o
efeito deste fármaco na histofisiologia testicular. Nesse estudo, avaliou-se os efeitos
da paroxetina na integridade estrutural e funcional do testículo, com ênfase na
integridade das células de Sertoli e na atividade esteroidogênica das células
de Leydig (CL). Foram utilizados 18 ratos machos da linhagem Holtzman,
distribuídos em três grupos (n=6): Grupo Controle (GC), Grupo Paroxetina 35
dias (GP35), Grupo Paroxetina 65 dias (GP65). Os animais do GP35 e
GP65 receberam, diariamente, 10mg/kg de paroxetina por 35 dias. No GP65, o
tratamento foi interrompido por mais 30 dias. Os animais dos GC receberam água
destilada por 35 dias. Os testículos foram removidos, fixados em formaldeído 4%,
desidratados e incluídos em historesina e parafina. O sangue foi coletado para
dosagem de testosterona total sérica. Nos cortes de historesina, corados com HE,
foram medidos os diâmetros menor e maior do núcleo das CL, e a área nuclear foi
obtida. Os cortes de parafina foram submetidos à reação de imunofluorescência para
detecção da enzima esteroidogênica 17β-HSD7 nas CL. Os dados
foram submetidos à análise de variância (one-way ANOVA) seguida pelo teste de
Tukey. Nos túbulos seminíferos dos animais do GP35 e GP65, foi notada
uma intensa descamação de células na luz tubular, epitélio desorganizado, além
de células de Sertoli com núcleos irregulares e ausência de células germinativas em
algumas regiões do epitélio. As CL apresentaram núcleos aparentemente menores,
irregulares e fortemente basófilos, com características de apoptose. Nas secções
testiculares dos animais do GP35 e GP65 submetidas à imunofluorescência para
detecção de 17β-HSD7, as CL mostraram uma fraca marcação desta enzima,
indicando menor atividade esteroidogênica. O tratamento de ratos adultos com
paroxetina interferiu na atividade esteroidogênica das CL. Esta falha androgênica
deve ser a principal causa das alterações verificadas no epitélio seminífero. Esta
ideia é reforçada pelo fato de que, tanto os baixos níveis de testosterona quanto as
alterações tubulares ainda foram detectadas, mesmo após a interrupção do
tratamento por 30 dias.
Abstract (english)
Antidepressants and their use in clinical practice have brought an important advance
in the treatment and understanding of depression. Currently, several classes of
antidepressants are known, including selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs),
such as paroxetine that inhibits serotonin reuptake, resulting in potentialization of this
serotonergic neurotransmitter. Antidepressants are often prescribed and there are no
studies on the effect of this drug on testicular histophysiology. In this study, we
evaluated the effects of paroxetine on the structural and functional integrity of rat
testes, focusing on the integrity of Sertoli cells and the steroidogenic activity of Leydig
cells (LC). Eighteen male Holtzman rats were divided into three groups (n=6): Control
Group (CG), Paroxetine Group 35 days (PG35), Paroxetine Group 65 days (PG65).
The animals of PG35 and PG65 received 10mg/kg of paroxetine daily for 35 days. In
PG65, the treatment was discontinued for 30 days. The animals of the CG received
distilled water for 35 days. The testes were removed, fixed in 4% buffered
formaldehyde, dehydrated, and embedded in historesin and paraffin. Blood was
collected for detection of serum testosterone levels. In the H.E-stained historesin
sections, the minor and major diameters of LC nucleus were measured. Paraffin
sections were submitted to immunofluorescence reactions for detection of the
steroidogenic enzyme 17β-HSD7 in LC. The data were statistically analyzed by
Student’s t-test or Tukey test. In the seminiferous tubules of PG35 and PG65,
detached germ cells in the tubular lumen and disorganized epithelium were
observed. Moreover, Sertoli cells with irregular nucleus and absence of germ cells in
some regions of the epithelium were also noted. LC showed smaller, irregular, and
strongly basophilic nucleus, indicating apoptosis. In testicular sections of PG35 and
PG65 animals, LC showed weak 17β-HSD7 immunolabelling, indicating low
steroidogenic activity. The treatment of adult rats with paroxetine impaired the
steroidogenic activity of LC. This androgenic failure must be the main cause of the
alterations verified in the seminiferous epithelium. This idea is reinforced by the fact
that both low testosterone levels and the tubular changes were still detected after the
interruption of the treatment for 30 days.
Description
Keywords
Paroxetina, Células de Sertoli, Células de Leydig, Testículos
Language
Portuguese
