Resposta imunoinflamatória na periodontite experimental induzida em ratos submetidos à quimioterapia e a dose oncológica de zoledronato
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Data
2020-10-22
Autores
Orientador
Almeida, Juliano Milanezi de 
Ervolino, Edilson
Coorientador
Pós-graduação
Odontologia - FOA
Curso de graduação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Tese de doutorado
Direito de acesso
Acesso aberto
Resumo
Resumo (português)
Objetivo: Avaliar os efeitos da quimioterapia com Cisplatina (CIS) combinado ao uso de Zoledronato (ZOL) sobre os tecidos periodontais saudáveis e na progressão da periodontite experimental induzida em ratos. Materiais e métodos: Foram utilizados 160 ratos machos, distribuídos em 2 grupos sem periodontite experimental induzida (SPE) e com periodontite experimental induzida (PE) e subdivididos em 4 subgrupos: SS/SS: receberam duas injeções de 0,5 mL de solução salina a 0.9% (SS) (n= 20); SS/ZOL: receberam uma injeção 0,5 mL de SS e uma injeção de 100 μg/kg de ZOL diluído 0,45 mL em SS (n= 20); CIS/SS: receberam uma injeção de CIS (5mg/kg) e outra injeção de 0,5 mL de SS (n= 20); CIS/ZOL: receberam uma injeção de CIS (5mg/kg) e uma injeção de 100 μg/kg de ZOL diluído 0,45 mL em SS (n= 20). A administração ocorreu por via intraperitoneal em um intervalo de três dias, durante oito semanas. Na quarta semana, foi realizado a indução da PE no primeiro molar inferior esquerdo. Nos períodos de 14 e 28 dias após indução da PE, os animais foram eutanasiados. As mandíbulas foram processadas para coloração com Hematoxilina e Eosina e realização de reações imunoistoquímicas. Foi realizado análise histológica, histométrica de porcentagem de osso na furca (POF), porcentagem de osso necrosado (PON) e padrões de imunomarcação para TNFα, IL-1β e TRAP. Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística (p<0,05). Resultados: Foi observado diminuição do espaço do ligamento periodontal (aos 28 dias) e maior PON (aos 14 e 28 dias) em SPE-SS/ZOL e SPE-CIS/ZOL comparado a SPE-SS/SS e SPE-CIS/SS. Houve menor perda óssea e maior PON em PE-SS/ZOL e PE-CIS/ZOL comparado a PE-SS/SS e PE-CIS/SS aos 14 e 28 dias. Conclusão: Dentro dos limites do presente estudo, pode-se concluir que o uso combinado de CIS e ZOL é potencial fator de risco para desenvolvimento da osteonecrose dos maxilares, tanto em periodonto saudável quanto em periodonto acometido pela PE.
Resumo (inglês)
The objective of the present research was to evaluate the effects of Cisplatin (CIS) chemotherapy combined with zoledronic acid (ZOL) on healthy periodontal tissues and on the progression of experimental periodontitis induced in rats. Were used 160 male rats, divided into two groups, either without induction of experimental periodontitis (NEP) or with induction of experimental periodontitis (EP), and subdivided into 4 subgroups: SS/SS: received two injections of 0.5 mL of saline solution 0.9% (SS) (n=20); SS/ZOL: received one injection of SS and one injection of 100 μg/kg of ZOL solved in 0.45 mL of SS (n=20); CIS/SS: received one injection of CIS (5mg/kg) and one injection of 0.5 mL of SS (n=20); CIS/ZOL: received one injection of CIS (5mg/kg) and one injection of 100 μg/kg of ZOL solved in 0.45 mL of SS (n=20). The drugs/SS were administered via intraperitoneal at 3 days interval, during 8 weeks. On the fouth week, EP was induced in the left mandibular first molar. At 14 and 28 days efter EP induction, the animals were euthanized by lethal dose of sodium thiopental (150mg/kg). The collected mandibles were fixed in buffered 4% formaldehyde solution, demineralized in EDTA and embedded in paraffin for obtention of 4 μm thick semi-serial sections. Then, were submitted to Hematoxylin and Eosin staining and immunohistochemistry. Was performed the following analysis: histologic (scores), histometric of the percentage of bone in the furcation (PBF) and percentage of necrotic bone (PNB), and immunolabelling patter for TNFα, IL-1β and TRAP. The collected data were submitted to statistical analysis (p<0,05) using an appropriate computer software. Was observed reduction in the periodontal ligament space (at 28 days) and increased PNB (at 14 and 28 days) in NEP-SS/ZOL and NEP-CIS/ZOL when compared with NEP-SS/SS and NEP-CIS/SS. Less bone loss and higher PBF was observed in EP-SS/ZOL and EP-CIS/ZOL when compared with EP-SS/SS and EP-CIS/SS at 14 and 28 days. Within the limits of the present research, it can be concluded that combined use of CIS and ZOL is a potential risk factor for the development of medication related osteonecrosis of the jaw both in healthy periodontium and periodontium affected by EP.
Descrição
Palavras-chave
Idioma
Português