Mecanismo neuroquímico local envolvido no controle das respostas cardiovasculares ao estresse de restrição por diferentes regiões da porção posterior do córtex insular em ratos
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Data
2023-12-21
Autores
Orientador
Souza, Ricardo Luiz Nunes de 
Coorientador
Santiago, Cristiane Busnardo
Pós-graduação
Ciências Farmacêuticas - FCF 33004030078P6
Curso de graduação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Dissertação de mestrado
Direito de acesso
Acesso restrito
Resumo
Resumo (português)
A sobrevivência das espécies diante de eventos aversivos ou estressores depende de um coordenado conjunto de ajustes fisiológicos e comportamentais. O córtex insular [do inglês, insular cortex (IC)] é uma estrutura cortical que foi implicada na integração e processamento de informações límbicas em humanos e animais e, nesse sentido, foi reportado estar envolvido na geração de respostas fisiológicas e comportamentais durante situações de estresse. Um estudo recente explorou a participação de sítios específicos ao longo do eixo rostro-caudal do IC no controle da função cardiovascular em roedores no estresse de restrição. Foi evidenciado que o bloqueio sináptico não-seletivo na região anterior do IC não afetou as respostas cardiovasculares ao estresse de restrição, ao passo que bloqueios na porção posterior-rostral reduziu a resposta pressora e a inibição da sub-região posterior-caudal causou redução da resposta taquicárdica. Foi avaliada também a ativação neuronial ao longo do eixo rostro-caudal do IC e foi elucidado que o controle da resposta taquicárdica pela porção caudal foi associada com uma diminuição no número de células positivas para a proteína Fos, o que indica uma redução na ativação neuronial local; ao passo que o controle da resposta pressora pela porção rostral foi acompanhado de aumento de células positivas para Fos. Esses dados indicam que o controle das respostas cardiovasculares ao estresse pelas sub-regiões rostral e caudal da porção posterior do IC seja mediado por diferentes mecanismos neuroquímicos excitatórios ou inibitórios. Assim, o presente estudo visa testar a hipótese de que a resposta de aumento da pressão arterial pela sub-região posterior-rostral está relacionado principalmente com mecanismos glutamatérgicos locais enquanto o controle da resposta taquicárdica pela porção caudal do IC posterior é mediado predominantemente por mecanismos inibitórios. Nós identificamos que o tratamento do IC posterior-rostral com ácido quinurênico (antagonista não-seletivo de receptores gluatamatérgicos ionotrópicos) não afetou significativamente as respostas taquicárdicas e de queda da temperatura cutânea da cauda induzidas pelo estresse de restrição agudo, contudo houve uma tendência de diminuição da resposta pressora. Observamos também que a microinjeção bilateral de um coquetel de SR95531 (gabazina, antagonista do receptor GABAA) e CGP35348 (antagonista do receptor GABAB) facilitou a resposta de taquicardia causada pela restrição, porém sem alterar significativamente a resposta pressora e a queda da temperatura cutânea da cauda. Adicionalmente, o tratamento do IC posterior-caudal com ácido quinurênico (antagonista não-seletivo de receptores gluatamatérgicos ionotrópicos) não afetou significativamente as respostas, pressora, taquicárdicas e de queda da temperatura cutânea da cauda induzidas pelo estresse de restrição agudo ao passo que microinjeção bilateral de um coquetel de SR95531 (gabazina, antagonista do receptor GABAA) e CGP35348 (antagonista do receptor GABAB) reduziu significativamente a resposta de taquicardia causada pela restrição, porém sem alterar significativamente a resposta pressora e a queda da temperatura cutânea da cauda. Em conjunto, os resultados obtidos até o presente momento sugerem um envolvimento da neurotrasmissão GABAérgica nas respostas taquicárdicas ao estresse de restrição agudo ao longo do eixo rostrocaudal no IC posterior, e que na porção rostral essa influência é inibitória enquanto na porção caudal ela é facilitatória.
Resumo (inglês)
The survival of species in the face of aversive or stressful events depends on a coordinated set of physiological and behavioral adjustments. The insular cortex (IC) is a cortical structure that has been implicated in the integration and processing of limbic information in humans and animals. In fact, it has been reported to be involved in the generation of physiological and behavioral responses during stessful situations. A recent study explored the participation of specific sites along the rostrocaudal axis of the IC in the control of cardiovascular function in rodents subjected to restraint stress. It was observed that nonselective synaptic blockade in the anterior region of the IC did not affect cardiovascular responses to restraint stress, whereas inhibition in the posterior portion impaired the pressor response and inhibitors in the posterior-caudal portion caused a reduction of the tachycardic response. Neuronal activation along the rostrocaudal axis of the IC was also evaluated and it was elucidated that the control of the tachycardic response by the caudal function was associated with a decrease in the number of cells positive for the Fos protein, which indicates a reduction in neuronal activation local; whereas control of the pressor response by the rostral portion was accompanied by an increase in Fos-positive cells. These data indicate that the control of cardiovascular responses to stress by the rostral and caudal subregions of the posterior portion of the IC is mediated by different excitatory or inhibitory neurochemical mechanisms. Thus, the present study aims to test the hypothesis that the response to increased blood pressure by the posterior-rostral subregion
is mainly related to local glutamatergic mechanisms, while the control of the tachycardic response by the caudal portion of the posterior IC is predominantly mediated by inhibitory mechanisms. We identified that treatment of the posterior-rostral IC with kynurenic acid (a non-selective antagonist of ionotropic glutatamatergic receptors) did not significantly affect the tachycardic responses and the drop in tail temperature observed induced by acute restraint stress, but there was a tendency for the pressor response to decrease. . We also observed that bilateral microinjection of a cocktail of SR95531 (gabazine, GABAA
receptor antagonist) and CGP35348 (GABAB receptor antagonist) facilitated the tachycardia response caused by restriction, but without significantly altering the pressor response and the drop in the specific temperature of the tail. Furthermore, treatment of the posterior-caudal IC with kynurenic acid (non-selective antagonist of ionotropic glutatamatergic receptors) does not significantly affect the observed pressure, tachycardic and temperature drop responses of the tails caused by acute restraint stress, whereas microinjection bilateral combination of a cocktail of SR95531 (gabazine, GABAA receptor antagonist) and CGP35348 (GABAB receptor antagonist) significantly impairs the tachycardia response caused by restriction, but without significantly altering the pressor response and the drop in tail-specific temperature. Taken together, the results obtained suggest an involvement of GABAergic neurotransmission in tachycardic responses to acute restraint stress along the rostrocaudal axis in the posterior IC, and that in the rostral portion this influence is inhibitory while in the caudal position it is facilitatory.
Descrição
Palavras-chave
Idioma
Português