Implantação de projeto piloto IGRA-TB – Ministério da Saúde: padronização, otimização, epidemiologia e avanços na quantificação de IFN-ᵞ para inovações frente ao diagnóstico de tuberculose latente
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Data
2024-04-18
Orientador
Costa, Paulo Inácio da 
Coorientador
Pós-graduação
Biociências e Biotecnologia Aplicadas à Farmácia - FCF 33004030081P7
Curso de graduação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Dissertação de mestrado
Direito de acesso
Acesso aberto
Resumo
Resumo (português)
A tuberculose continua sendo um importante desafio para a saúde pública mundial ao longo dos anos, com cerca de dez milhões de novos casos e 1,2 milhões de óbitos registrados. O Brasil está entre os 30 países com alta carga de coinfecção por tuberculose e HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana), sendo está uma das principais causas de morte nesse grupo específico. Controlar a disseminação da doença é uma prioridade global estabelecida pela Organização Mundial da Saúde (OMS). A infecção pode se manifestar de forma ativa ou latente. No primeiro caso, o diagnóstico pode ser feito por meio de exames de imagem ou pela identificação direta do agente etiológico. A dificuldade reside no diagnóstico da tuberculose latente (ILTB), na qual o indivíduo contaminado não apresenta sintomas nem sinais clínicos evidentes, apesar de os bacilos de Koch permanecerem nos granulomas, onde o Mycobacterium tuberculosis (MT) prolifera e se desenvolve até a eventual manifestação da tuberculose ativa, especialmente em pacientes imunossuprimidos nos quais o bacilo escapa do sistema imunológico. A resposta imunológica ao MT ocorre após a prévia sensibilização dos linfócitos T, que são responsáveis pela produção e secreção da citocina interferon-gamma (IFN-γ). Essa citocina pode ser quantificada por meio de um ensaio clínico, como o teste IGRA-TB, que é uma alternativa para o diagnóstico da ILTB. No entanto, o teste pode apresentar limitações de sensibilidade em pacientes com linfopenia e redução nos valores absolutos de linfócitos CD4+ e CD8+, os quais são responsáveis pela secreção de IFN-γ após a apresentação de antígenos da tuberculose por monócitos, resultando em falsos negativos ou resultados inconclusivos, especialmente em casos de coinfecção com o vírus HIV. O método de RT-PCR foi proposto para dosagem de RNAm de IFN-γ na presença de antígenos específicos do MT, ESAT-6 e CPF-10, demonstrando resultados promissores, com uma maior frequência de RNAm expresso em amostras que foram positivas para ILTB. Além de descrever o processo de padronização, implementação e propostas para o refinamento da dosagem de IFN-γ, o presente estudo também analisou a epidemiologia dos casos de tuberculose em cinco regiões diferentes do estado de São Paulo. Os resultados revelaram uma taxa de 14,3% de casos positivos para ILTB nas seguintes regiões: DRS III - Araraquara/São Carlos, XIII - Ribeirão Preto, VIII - Franca, XV - São José do Rio Preto e V - Barretos, juntamente com uma análise descritiva das populações estudadas.
Resumo (inglês)
Tuberculosis remains a significant challenge for global public health over the years, with approximately ten million new cases and 1.2 million deaths recorded. Brazil is among the 30 countries with a high burden of tuberculosis and HIV coinfection (Human Immunodeficiency Virus), which is one of the leading causes of death in this specific group. Controlling the spread of the disease is a global priority established by the World Health Organization (WHO). The infection can manifest itself in an active or latent form. In the former case, the diagnosis can be made through imaging tests or by directly identifying the etiological agent. The challenge lies in diagnosing latent tuberculosis (LTBI), where the infected individual does not present symptoms or evident clinical signs, although the Koch bacilli remain in granulomas, where Mycobacterium tuberculosis (MT) proliferates and develops until the eventual manifestation of active tuberculosis, especially in immunosuppressed patients where the bacillus escapes the immune system. The immune response to MT occurs after prior sensitization of T lymphocytes, which are responsible for the production and secretion of the cytokine interferon-gamma (IFN-γ). This cytokine can be quantified through a clinical assay, such as the IGRA-TB test, which is an alternative for LTBI diagnosis. However, the test may have sensitivity limitations in patients with lymphopenia and reduced absolute values of CD4+ and CD8+ lymphocytes, which are responsible for IFN-γ secretion after the presentation of tuberculosis antigens by monocytes, resulting in false negatives or inconclusive results, especially in cases of HIV coinfection. The RT-PCR method was proposed for measuring IFN-γ mRNA in the presence of specific MT antigens, ESAT-6 and CPF-10, demonstrating promising results, with a higher frequency of mRNA expressed in samples that were positive for LTBI. In addition to describing the process of standardization, implementation, and proposals for refining IFN-γ measurement, the present study also analyzed the epidemiology of tuberculosis cases in five different regions of the state of São Paulo. The results revealed a rate of 14.3% of positive cases for LTBI in the following regions: DRS III - Araraquara/São Carlos, XIII - Ribeirão Preto, VIII - Franca, XV - São José do Rio Preto, and V - Barretos, along with a descriptive analysis of the studied populations.
Descrição
Palavras-chave
Idioma
Português